ความปลอดภัยของยาแอสไพริน

แอสไพรินเป็นยาต้านการเกาะกลุ่มของเกล็ดเลือดที่มีประสิทธิภาพ จึงถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการป้องกันและรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดสมอง จากการศึกษาพบว่าผู้ป่วยบางรายไม่สามารถยับยั้งการทำงานของเกล็ดเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพแม้จะใช้แอสไพรินในขนาดต่ำเป็นเวลานาน ซึ่งก็คือภาวะดื้อต่อแอสไพริน (AR) อัตราการเกิดภาวะนี้อยู่ที่ประมาณ 50%-60% และมีความแตกต่างกันอย่างชัดเจนในแต่ละเชื้อชาติ ไกลโคโปรตีน IIb/IIIa (GPI IIb/IIIa) มีบทบาทสำคัญในการเกาะกลุ่มของเกล็ดเลือดและการเกิดลิ่มเลือดเฉียบพลันบริเวณที่มีการบาดเจ็บของหลอดเลือด การศึกษาต่างๆ แสดงให้เห็นว่าความแปรผันทางพันธุกรรมมีบทบาทสำคัญในภาวะดื้อต่อแอสไพริน โดยส่วนใหญ่เน้นไปที่ความแปรผันทางพันธุกรรมของยีน GPIIIa P1A1/A2, PEAR1 และ PTGS1 โดย GPIIIa P1A2 เป็นยีนหลักที่ทำให้เกิดภาวะดื้อต่อแอสไพริน การกลายพันธุ์ในยีนนี้เปลี่ยนแปลงโครงสร้างของตัวรับ GPIIb/IIIa ส่งผลให้เกิดการเชื่อมต่อข้ามระหว่างเกล็ดเลือดและการรวมตัวของเกล็ดเลือด การศึกษาพบว่าความถี่ของอัลลีล P1A2 ในผู้ป่วยที่ดื้อต่อแอสไพรินสูงกว่าในผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อแอสไพรินอย่างมีนัยสำคัญ และผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัส P1A2/A2 มีประสิทธิภาพต่ำหลังจากรับประทานแอสไพริน ผู้ป่วยที่มีอัลลีล P1A2 กลายพันธุ์ที่ได้รับการใส่ขดลวดมีอัตราการเกิดลิ่มเลือดอุดตันแบบเฉียบพลันสูงกว่าผู้ป่วยที่มี P1A1 แบบโฮโมไซกัสปกติถึงห้าเท่า ทำให้ต้องใช้แอสไพรินในปริมาณที่สูงขึ้นเพื่อให้ได้ผลในการต้านการแข็งตัวของเลือด อัลลีล PEAR1 GG ตอบสนองต่อแอสไพรินได้ดี และผู้ป่วยที่มีจีโนไทป์ AA หรือ AG ที่รับประทานแอสไพริน (หรือร่วมกับโคลพิโดเกรล) หลังจากใส่ขดลวดมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายและอัตราการเสียชีวิต จีโนไทป์ PTGS1 GG มีความเสี่ยงสูงต่อการดื้อยาแอสไพริน (HR: 10) และมีอัตราการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดสูง (HR: 2.55) จีโนไทป์ AG มีความเสี่ยงปานกลาง และควรให้ความสนใจอย่างใกล้ชิดต่อผลของการรักษาด้วยแอสไพริน จีโนไทป์ AA มีความไวต่อแอสไพรินมากกว่า และอัตราการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดค่อนข้างต่ำ ผลการตรวจของผลิตภัณฑ์นี้แสดงเฉพาะผลการตรวจยีน PEAR1, PTGS1 และ GPIIIa ของมนุษย์เท่านั้น