ความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีน CYP2C9 ของมนุษย์และ VKORC1

วาร์ฟารินเป็นยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานที่นิยมใช้กันในทางคลินิกในปัจจุบัน โดยมีวัตถุประสงค์หลักเพื่อป้องกันและรักษาโรคลิ่มเลือดอุดตัน อย่างไรก็ตาม วาร์ฟารินมีช่วงเวลาการรักษาที่จำกัดและแตกต่างกันอย่างมากในแต่ละเชื้อชาติและแต่ละบุคคล สถิติชี้ให้เห็นว่าความแตกต่างของขนาดยาคงที่ในแต่ละบุคคลอาจมากกว่า 20 เท่า ผลข้างเคียงจากภาวะเลือดออกเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่รับประทานวาร์ฟาริน 15.2% ในแต่ละปี ซึ่ง 3.5% มีภาวะเลือดออกรุนแรงถึงขั้นเสียชีวิต การศึกษาทางเภสัชพันธุศาสตร์แสดงให้เห็นว่าความหลากหลายทางพันธุกรรมของเอนไซม์เป้าหมาย VKORC1 และเอนไซม์เมตาบอลิซึม CYP2C9 ของวาร์ฟารินเป็นปัจจัยสำคัญที่ส่งผลต่อความแตกต่างของขนาดยาวาร์ฟาริน วาร์ฟารินเป็นสารยับยั้งเฉพาะของวิตามินเคอีพอกไซด์รีดักเทส (VKORC1) จึงยับยั้งการสังเคราะห์ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่เกี่ยวข้องกับวิตามินเคและมีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด การศึกษาจำนวนมากชี้ให้เห็นว่ายีนพหุสัณฐานของโปรโมเตอร์ VKORC1 เป็นปัจจัยสำคัญที่สุดที่ส่งผลต่อความแตกต่างทางเชื้อชาติและบุคคลในขนาดยาวาร์ฟารินที่ต้องการ วาร์ฟารินถูกเผาผลาญโดย CYP2C9 และสารกลายพันธุ์ของวาร์ฟารินทำให้การเผาผลาญวาร์ฟารินช้าลงอย่างมาก ผู้ที่ใช้ยาวาร์ฟารินมีความเสี่ยงต่อการเกิดเลือดออกสูงขึ้น (สูงกว่าสองถึงสามเท่า) ในระยะแรกของการใช้