มนุษย์ CYP2C9 และ VKORC1 polymorphism

Warfarin เป็นสารกันเลือดแข็งในช่องปากที่ใช้กันทั่วไปในการปฏิบัติทางคลินิกในปัจจุบันซึ่งส่วนใหญ่มีไว้สำหรับการป้องกันและรักษาโรคลิ่มเลือดอุดตัน อย่างไรก็ตาม Warfarin มีหน้าต่างการรักษาที่ จำกัด และแตกต่างกันอย่างมากในระหว่างเผ่าพันธุ์และบุคคลที่แตกต่างกัน สถิติแสดงให้เห็นว่าความแตกต่างของปริมาณที่เสถียรในบุคคลที่แตกต่างกันสามารถมากกว่า 20 ครั้ง การมีเลือดออกที่ไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นใน 15.2% ของผู้ป่วยที่รับ warfarin ในแต่ละปีซึ่ง 3.5% พัฒนาเลือดออกเป็นอันตรายถึงชีวิต การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์แสดงให้เห็นว่าความหลากหลายทางพันธุกรรมของเอนไซม์เป้าหมาย VKORC1 และเอนไซม์เมตาบอลิซึม CYP2C9 ของ warfarin เป็นปัจจัยสำคัญที่ส่งผลกระทบต่อความแตกต่างในปริมาณของวาร์ฟาริน Warfarin เป็นสารยับยั้งเฉพาะของวิตามินเคอีพอกไซด์รีดัคเทส (VKORC1) และยับยั้งการสังเคราะห์ปัจจัยการแข็งตัวที่เกี่ยวข้องกับวิตามินเคและให้การต้านการแข็งตัวของเลือด การศึกษาจำนวนมากชี้ให้เห็นว่าความหลากหลายของยีนของโปรโมเตอร์ VKORC1 เป็นปัจจัยที่สำคัญที่สุดที่มีผลต่อการแข่งขันและความแตกต่างของแต่ละบุคคลในปริมาณที่ต้องการของ warfarin Warfarin ถูกเผาผลาญโดย CYP2C9 และการกลายพันธุ์ของมันทำให้เมตาบอลิซึมของวาร์ฟารินช้าลงอย่างมาก บุคคลที่ใช้ warfarin มีความเสี่ยงสูงกว่า (สูงกว่าสองถึงสามเท่า) ของการมีเลือดออกในระยะแรกของการใช้งาน