ความแปรผันทางพันธุกรรมของยีน CYP2C9 และ VKORC1 ในมนุษย์

วาร์ฟารินเป็นยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานที่ใช้กันทั่วไปในทางคลินิกในปัจจุบัน โดยมีวัตถุประสงค์หลักเพื่อป้องกันและรักษาโรคลิ่มเลือดอุดตัน อย่างไรก็ตาม วาร์ฟารินมีช่วงการรักษาที่จำกัดและมีความแตกต่างกันอย่างมากในแต่ละเชื้อชาติและแต่ละบุคคล สถิติชี้ให้เห็นว่าความแตกต่างของขนาดยาที่คงที่ในแต่ละบุคคลอาจมากกว่า 20 เท่า ผลข้างเคียงคือเลือดออกเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่รับประทานวาร์ฟาริน 15.2% ในแต่ละปี โดย 3.5% มีเลือดออกรุนแรงถึงขั้นเสียชีวิต การศึกษาทางเภสัชพันธุศาสตร์แสดงให้เห็นว่าความหลากหลายทางพันธุกรรมของเอนไซม์เป้าหมาย VKORC1 และเอนไซม์เมตาบอลิซึม CYP2C9 ของวาร์ฟารินเป็นปัจจัยสำคัญที่ส่งผลต่อความแตกต่างของขนาดยา วาร์ฟารินเป็นตัวยับยั้งเฉพาะของวิตามินเคอีพอกไซด์รีดักเทส (VKORC1) ดังนั้นจึงยับยั้งการสังเคราะห์ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่เกี่ยวข้องกับวิตามินเคและให้ฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด การศึกษาจำนวนมากชี้ให้เห็นว่า ความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีนโปรโมเตอร์ VKORC1 เป็นปัจจัยสำคัญที่สุดที่ส่งผลต่อความแตกต่างทางเชื้อชาติและแต่ละบุคคลในปริมาณยา warfarin ที่จำเป็น Warfarin ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ CYP2C9 และการกลายพันธุ์ของยีนนี้ทำให้การเผาผลาญ warfarin ช้าลงอย่างมาก ผู้ที่ใช้ยา warfarin มีความเสี่ยงสูงกว่า (สูงกว่าสองถึงสามเท่า) ที่จะมีเลือดออกในช่วงแรกของการใช้ยา