การกลายพันธุ์ของยีนฟิวชั่น EML4-ALK ในมนุษย์

ชุดตรวจนี้ใช้สำหรับตรวจหาการกลายพันธุ์ 12 ชนิดของยีนฟิวชั่น EML4-ALK ในตัวอย่างจากผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก (NSCLC) ในหลอดทดลอง ผลการทดสอบใช้สำหรับการอ้างอิงทางคลินิกเท่านั้น และไม่ควรใช้เป็นพื้นฐานเพียงอย่างเดียวสำหรับการรักษาผู้ป่วยแต่ละราย แพทย์ควรพิจารณาผลการทดสอบอย่างรอบด้านโดยคำนึงถึงปัจจัยต่างๆ เช่น สภาพของผู้ป่วย ข้อบ่งชี้ในการใช้ยา การตอบสนองต่อการรักษา และตัวชี้วัดการตรวจทางห้องปฏิบัติการอื่นๆ มะเร็งปอดเป็นเนื้องอกร้ายที่พบได้บ่อยที่สุดทั่วโลก และ 80%-85% ของผู้ป่วยเป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก (NSCLC) การรวมตัวของยีน echinoderm microtubule-associated protein-like 4 (EML4) และ anaplastic lymphoma kinase (ALK) เป็นเป้าหมายใหม่ใน NSCLC โดย EML4 และ ALK ตั้งอยู่ในแถบ P21 และ P23 บนโครโมโซม 2 ของมนุษย์ตามลำดับ และมีระยะห่างประมาณ 12.7 ล้านเบสแพร์ พบรูปแบบการหลอมรวมอย่างน้อย 20 รูปแบบ โดยในจำนวนนี้ 12 รูปแบบกลายพันธุ์ดังแสดงในตารางที่ 1 เป็นรูปแบบที่พบได้ทั่วไป ซึ่งรูปแบบกลายพันธุ์ที่ 1 (E13; A20) พบได้บ่อยที่สุด รองลงมาคือรูปแบบกลายพันธุ์ 3a และ 3b (E6; A20) คิดเป็นประมาณ 33% และ 29% ของผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน EML4-ALK ตามลำดับ ยาต้าน ALK เช่น คริโซตินิบ (Crizotinib) เป็นยาโมเลกุลขนาดเล็กที่มุ่งเป้าไปที่การกลายพันธุ์ของยีน ALK โดยการยับยั้งการทำงานของบริเวณไทโรซีนไคเนสของ ALK และปิดกั้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่ผิดปกติในระดับล่างลงมา จึงยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง เพื่อให้ได้การรักษาแบบมุ่งเป้าสำหรับเนื้องอก การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าคริโซตินิบมีอัตราความสำเร็จมากกว่า 61% ในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของยีน EML4-ALK ในขณะที่แทบไม่มีผลใดๆ ในผู้ป่วยที่มีลักษณะปกติ (wild-type) ดังนั้น การตรวจพบการกลายพันธุ์แบบฟิวชั่น EML4-ALK จึงเป็นข้อสมมติและพื้นฐานในการชี้นำการใช้ยาคริโซตินิบ