การกลายพันธุ์ของยีนฟิวชั่น EML4-ALK ของมนุษย์

ชุดทดสอบนี้ใช้สำหรับตรวจหายีนฟิวชั่น EML4-ALK ที่กลายพันธุ์ 12 ชนิดในตัวอย่างผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กในหลอดทดลอง ผลการทดสอบนี้ใช้เพื่ออ้างอิงทางคลินิกเท่านั้น และไม่ควรใช้เป็นพื้นฐานเพียงอย่างเดียวในการรักษาผู้ป่วยแต่ละราย แพทย์ควรพิจารณาผลการทดสอบอย่างครอบคลุมโดยพิจารณาจากปัจจัยต่างๆ เช่น อาการของผู้ป่วย ข้อบ่งใช้ของยา การตอบสนองต่อการรักษา และตัวชี้วัดอื่นๆ จากการตรวจทางห้องปฏิบัติการ มะเร็งปอดเป็นมะเร็งร้ายที่พบบ่อยที่สุดทั่วโลก และ 80%~85% ของผู้ป่วยเป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) การรวมยีนของโปรตีนคล้ายโปรตีน 4 (EML4) และอะนาพลาสติกลิมโฟมาไคเนส (ALK) ซึ่งเป็นเป้าหมายใหม่ใน NSCLC โดย EML4 และ ALK อยู่ในแถบ P21 และ P23 บนโครโมโซมคู่ที่ 2 ของมนุษย์ตามลำดับ และแยกกันประมาณ 12.7 ล้านคู่เบส พบสายพันธุ์ฟิวชั่นอย่างน้อย 20 สายพันธุ์ ซึ่งสายพันธุ์ฟิวชั่น 12 สายพันธุ์ในตารางที่ 1 ถือเป็นสายพันธุ์ที่พบได้บ่อย โดยสายพันธุ์กลายพันธุ์ 1 (E13; A20) เป็นสายพันธุ์ที่พบได้บ่อยที่สุด รองลงมาคือสายพันธุ์กลายพันธุ์ 3a และ 3b (E6; A20) ซึ่งคิดเป็นประมาณ 33% และ 29% ของผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC) ที่มียีนฟิวชั่น EML4-ALK ตามลำดับ Crizotinib ซึ่งเป็นสารยับยั้ง ALK เป็นยาโมเลกุลขนาดเล็กที่มุ่งเป้าไปที่การกลายพันธุ์ของยีนฟิวชั่น ALK โดยการยับยั้งการทำงานของบริเวณไทโรซีนไคเนส ALK โดยปิดกั้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่ผิดปกติที่อยู่ปลายน้ำ จึงยับยั้งการเติบโตของเซลล์มะเร็ง เพื่อให้เกิดการรักษาแบบจำเพาะเจาะจงสำหรับเนื้องอก การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า Crizotinib มีอัตราประสิทธิผลมากกว่า 61% ในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของยีนฟิวชั่น EML4-ALK ในขณะที่แทบไม่มีผลต่อผู้ป่วยแบบไวด์ไทป์ ดังนั้น การตรวจหาการกลายพันธุ์ของฟิวชั่น EML4-ALK จึงเป็นหลักฐานและพื้นฐานสำหรับการแนะนำการใช้ยา Crizotinib