การกลายพันธุ์ของยีนฟิวชั่นของมนุษย์ ROS1

ROS1 เป็นไคเนสไทโรซีนไคเนสของตระกูลตัวรับอินซูลิน ยีนฟิวชั่น ROS1 ได้รับการยืนยันว่าเป็นยีนไดรเวอร์มะเร็งปอดที่ไม่สำคัญขนาดเล็ก ในฐานะตัวแทนของชนิดย่อยโมเลกุลที่ไม่ซ้ำกันใหม่อุบัติการณ์ของยีนฟิวชั่น ROS1 ใน NSCLC ประมาณ 1% ถึง 2% ROS1 ส่วนใหญ่ได้รับการจัดเรียงยีนใหม่ใน exons 32, 34, 35 และ 36 หลังจากถูกหลอมรวมกับยีนเช่น CD74 EZR, SLC34A2 และ SDC4 มันจะยังคงเปิดใช้งานภูมิภาค ROS1 tyrosine kinase ROS1 kinase ที่เปิดใช้งานอย่างผิดปกติสามารถเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณแบบดาวน์สตรีมเช่น RAS/MAPK/ERK, PI3K/AKT/MTOR และ JAK3/STAT3 ดังนั้นจึงมีส่วนร่วมในการแพร่กระจายความแตกต่างและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งและก่อให้เกิดมะเร็ง ในบรรดาการกลายพันธุ์ของ Fusion ROS1 CD74-ROS1 คิดเป็นประมาณ 42%บัญชี EZR คิดเป็นประมาณ 15%, SLC34A2 บัญชีประมาณ 12%และบัญชี SDC4 ประมาณ 7% การศึกษาได้แสดงให้เห็นว่าเว็บไซต์ที่มีผลผูกพัน ATP ของโดเมนตัวเร่งปฏิกิริยาของ ROS1 kinase และเว็บไซต์ ATP ที่มีผลผูกพันของ ALK kinase มี homology สูงถึง 77%ดังนั้น ALK tyrosine kinase โมเลกุลยับยั้ง Crizotinib และอื่น ๆ ในการรักษา NSCLC ด้วยการกลายพันธุ์ฟิวชั่นของ ROS1 ดังนั้นการตรวจจับการกลายพันธุ์ของ ROS1 ฟิวชั่นจึงเป็นหลักฐานและพื้นฐานสำหรับการชี้นำการใช้ยา crizotinib