การกลายพันธุ์ของยีนฟิวชั่น ROS1 ในมนุษย์

ROS1 เป็นไทโรซีนไคเนสชนิดทรานส์เมมเบรนในกลุ่มตัวรับอินซูลิน ยีนฟิวชั่น ROS1 ได้รับการยืนยันแล้วว่าเป็นยีนสำคัญอีกตัวหนึ่งที่ขับเคลื่อนมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) โดยเป็นตัวแทนของชนิดย่อยโมเลกุลใหม่ที่มีเอกลักษณ์เฉพาะตัว อุบัติการณ์ของยีนฟิวชั่น ROS1 ใน NSCLC อยู่ที่ประมาณ 1% ถึง 2% ROS1 ส่วนใหญ่จะมีการจัดเรียงยีนใหม่ในเอ็กซอน 32, 34, 35 และ 36 หลังจากที่มันรวมเข้ากับยีนต่างๆ เช่น CD74, EZR, SLC34A2 และ SDC4 แล้ว มันจะยังคงกระตุ้นบริเวณไทโรซีนไคเนส ROS1 ต่อไป ไคเนส ROS1 ที่ทำงานผิดปกติสามารถกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณปลายทาง เช่น RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR และ JAK3/STAT3 จึงมีส่วนร่วมในการเพิ่มจำนวน การเปลี่ยนแปลง และการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง และก่อให้เกิดมะเร็ง ในบรรดาการกลายพันธุ์แบบฟิวชั่นของ ROS1 นั้น CD74-ROS1 คิดเป็นประมาณ 42%, EZR ประมาณ 15%, SLC34A2 ประมาณ 12% และ SDC4 ประมาณ 7% จากการศึกษาพบว่า บริเวณที่จับกับ ATP ของโดเมนเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ไคเนส ROS1 และบริเวณที่จับกับ ATP ของเอนไซม์ไคเนส ALK มีความคล้ายคลึงกันถึง 77% ดังนั้น สารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กของเอนไซม์ไทโรซีนไคเนส ALK เช่น คริโซตินิบ จึงมีผลการรักษาที่ชัดเจนในการรักษามะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก (NSCLC) ที่มีการกลายพันธุ์แบบฟิวชั่นของ ROS1 ดังนั้น การตรวจหาการกลายพันธุ์แบบฟิวชั่นของ ROS1 จึงเป็นข้อควรพิจารณาและพื้นฐานในการชี้นำการใช้ยาคริโซตินิบ