การกลายพันธุ์ของยีนฟิวชั่น ROS1 ของมนุษย์

ROS1 เป็นไคเนสของไทโรซีนแบบเมมเบรนของตระกูลตัวรับอินซูลินยีนฟิวชั่น ROS1 ได้รับการยืนยันว่าเป็นยีนขับเคลื่อนมะเร็งปอดชนิดไม่เล็กที่สำคัญอีกชนิดหนึ่งในฐานะตัวแทนของชนิดย่อยโมเลกุลใหม่ที่ไม่เหมือนใคร อุบัติการณ์ของยีนฟิวชั่น ROS1 ใน NSCLC ประมาณ 1% ถึง 2% ROS1 ส่วนใหญ่ผ่านการจัดเรียงยีนใหม่ใน exons 32, 34, 35 และ 36 หลังจากที่มันถูกหลอมรวมกับยีนเช่น CD74 EZR, SLC34A2 และ SDC4 จะยังคงกระตุ้นภูมิภาคไทโรซีนไคเนสของ ROS1 ต่อไปไคเนส ROS1 ที่ถูกกระตุ้นอย่างผิดปกติสามารถกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณดาวน์สตรีมได้ เช่น RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR และ JAK3/STAT3 ซึ่งจึงมีส่วนร่วมในการเพิ่มจำนวน การสร้างความแตกต่าง และการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอก และก่อให้เกิดมะเร็งในบรรดาการกลายพันธุ์แบบฟิวชันของ ROS1 นั้น CD74-ROS1 คิดเป็นประมาณ 42%, EZR คิดเป็นประมาณ 15%, SLC34A2 คิดเป็นประมาณ 12% และ SDC4 คิดเป็นประมาณ 7%การศึกษาพบว่าตำแหน่งที่มีผลผูกพัน ATP ของโดเมนตัวเร่งปฏิกิริยาของ ROS1 kinase และตำแหน่งที่มีผลผูกพัน ATP ของ ALK kinase มีความคล้ายคลึงกันมากถึง 77% ดังนั้น ALK tyrosine kinase ตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็ก crizotinib และอื่นๆ จึงมีผลการรักษาที่ชัดเจน ในการรักษา NSCLC ด้วยการกลายพันธุ์แบบฟิวชั่นของ ROS1ดังนั้นการตรวจหาการกลายพันธุ์ของฟิวชั่น ROS1 จึงเป็นหลักฐานและเป็นพื้นฐานสำหรับแนวทางการใช้ยา crizotinib