การกลายพันธุ์ของ KRAS 8

พบการกลายพันธุ์แบบจุดในยีน KRAS ในเนื้องอกหลายชนิดในมนุษย์ โดยมีอัตราการกลายพันธุ์ประมาณ 17%-25% ในเนื้องอกทั่วไป 15%-30% ในผู้ป่วยมะเร็งปอด และ 20%-50% ในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ เนื่องจากโปรตีน P21 ที่เข้ารหัสโดยยีน K-ras ตั้งอยู่ปลายทางของเส้นทางการส่งสัญญาณ EGFR ดังนั้นหลังจากการกลายพันธุ์ของยีน K-ras เส้นทางการส่งสัญญาณปลายทางจะถูกกระตุ้นอยู่เสมอและไม่ได้รับผลกระทบจากยาที่มุ่งเป้าไปที่ EGFR ต้นทาง ส่งผลให้เซลล์มะเร็งเพิ่มจำนวนอย่างต่อเนื่อง การกลายพันธุ์ในยีน K-ras โดยทั่วไปทำให้เกิดการดื้อต่อสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส EGFR ในผู้ป่วยมะเร็งปอด และการดื้อต่อยาแอนติบอดีต้าน EGFR ในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ ในปี 2551 เครือข่ายมะเร็งครบวงจรแห่งชาติ (NCCN) ได้ออกแนวทางการปฏิบัติทางคลินิกสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ ซึ่งชี้ให้เห็นว่าตำแหน่งการกลายพันธุ์ที่ทำให้ K-ras ทำงานนั้นส่วนใหญ่อยู่ที่โคดอน 12 และ 13 ของเอ็กซอน 2 และแนะนำให้ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะลุกลามทุกคนควรได้รับการตรวจหาการกลายพันธุ์ของ K-ras ก่อนการรักษา ดังนั้น การตรวจหาการกลายพันธุ์ของยีน K-ras อย่างรวดเร็วและแม่นยำจึงมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการให้คำแนะนำการใช้ยาทางคลินิก ชุดตรวจนี้ใช้ DNA เป็นตัวอย่างในการตรวจหาเพื่อให้การประเมินเชิงคุณภาพของสถานะการกลายพันธุ์ ซึ่งสามารถช่วยแพทย์ในการคัดกรองผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ มะเร็งปอด และมะเร็งชนิดอื่นๆ ที่ได้รับประโยชน์จากยาที่มุ่งเป้าไปที่เป้าหมาย ผลการทดสอบของชุดตรวจนี้ใช้สำหรับการอ้างอิงทางคลินิกเท่านั้น และไม่ควรใช้เป็นพื้นฐานเพียงอย่างเดียวสำหรับการรักษาผู้ป่วยแต่ละราย แพทย์ควรพิจารณาผลการทดสอบอย่างรอบด้านโดยอิงจากปัจจัยต่างๆ เช่น สภาพของผู้ป่วย ข้อบ่งชี้ของยา การตอบสนองต่อการรักษา และตัวชี้วัดการทดสอบทางห้องปฏิบัติการอื่นๆ