ความหลากหลายของยีน CYP2C19 ของมนุษย์

CYP2C19 เป็นหนึ่งในเอนไซม์สำคัญในการเผาผลาญยาในตระกูล CYP450สารตั้งต้นภายนอกจำนวนมากและประมาณ 2% ของยาทางคลินิกถูกเผาผลาญโดย CYP2C19 เช่น เมแทบอลิซึมของสารยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด (เช่น clopidogrel) สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (โอเมปราโซล) ยากันชัก เป็นต้น ความหลากหลายของยีน CYP2C19 ยังมีความแตกต่างในความสามารถในการเผาผลาญของ ยาที่เกี่ยวข้องการกลายพันธุ์แบบจุดของ *2 (rs4244285) และ *3 (rs4986893) ทำให้เกิดการสูญเสียการทำงานของเอนไซม์ที่เข้ารหัสโดยยีน CYP2C19 และความอ่อนแอของความสามารถของสารตั้งต้นในการเผาผลาญ และเพิ่มความเข้มข้นของเลือด เพื่อที่จะทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์จากยาที่เกี่ยวข้องกับ ความเข้มข้นของเลือด*17 (rs12248560) สามารถเพิ่มการทำงานของเอนไซม์ที่เข้ารหัสโดยยีน CYP2C19 การผลิตสารออกฤทธิ์ และเพิ่มการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด และเพิ่มความเสี่ยงเลือดออกสำหรับผู้ที่มีการเผาผลาญยาช้า การรับประทานยาในปริมาณปกติเป็นเวลานานจะทำให้เกิดพิษร้ายแรงและผลข้างเคียง: ความเสียหายของตับส่วนใหญ่, ความเสียหายของระบบเม็ดเลือด, ความเสียหายของระบบประสาทส่วนกลาง ฯลฯ ที่อาจนำไปสู่การเสียชีวิตในกรณีที่รุนแรงตามความแตกต่างของแต่ละบุคคลในเมแทบอลิซึมของยาที่สอดคล้องกัน โดยทั่วไปจะแบ่งออกเป็นฟีโนไทป์สี่ฟีโนไทป์ ได้แก่ เมแทบอลิซึมที่รวดเร็วเป็นพิเศษ (UM,*17/*17,*1/*17), เมแทบอลิซึมที่รวดเร็ว (RM,*1/*1 ) , การเผาผลาญระดับกลาง (IM, *1/*2, *1/*3), การเผาผลาญช้า (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3)