โพลีมอร์ฟิซึมของยีน CYP2C19 ของมนุษย์

CYP2C19 เป็นหนึ่งในเอนไซม์เผาผลาญยาที่สำคัญในตระกูล CYP450 สารตั้งต้นภายในร่างกายหลายชนิดและยาทางคลินิกประมาณ 2% ถูกเผาผลาญโดย CYP2C19 เช่น การเผาผลาญยาต้านการจับตัวเป็นก้อนของเกล็ดเลือด (เช่น โคลพิโดเกรล) ยาต้านการปั๊มโปรตอน (โอเมพราโซล) ยากันชัก เป็นต้น ความหลากหลายของยีน CYP2C19 ยังมีความแตกต่างในความสามารถในการเผาผลาญของยาที่เกี่ยวข้อง การกลายพันธุ์ของยีน *2 (rs4244285) และ *3 (rs4986893) เหล่านี้ทำให้สูญเสียกิจกรรมของเอนไซม์ที่เข้ารหัสโดยยีน CYP2C19 และความสามารถของสารตั้งต้นในการเผาผลาญลดลง และเพิ่มความเข้มข้นของเลือด ทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์จากยาที่เกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของเลือด *17 (rs12248560) สามารถเพิ่มการทำงานของเอนไซม์ที่เข้ารหัสโดยยีน CYP2C19 การผลิตสารเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ และเพิ่มการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด และเพิ่มความเสี่ยงต่อการมีเลือดออก สำหรับผู้ที่มีการเผาผลาญยาช้า การรับประทานยาในขนาดปกติเป็นเวลานานจะก่อให้เกิดพิษร้ายแรงและผลข้างเคียง ได้แก่ ความเสียหายต่อตับ ความเสียหายต่อระบบเม็ดเลือด ความเสียหายต่อระบบประสาทส่วนกลาง ฯลฯ ซึ่งอาจนำไปสู่การเสียชีวิตในกรณีที่รุนแรง ตามความแตกต่างของแต่ละบุคคลในการเผาผลาญยาที่เกี่ยวข้อง โดยทั่วไปจะแบ่งออกเป็นสี่ลักษณะ ได้แก่ การเผาผลาญยาอย่างรวดเร็วมาก (UM, *17/*17, *1/*17), การเผาผลาญยาอย่างรวดเร็ว (RM, *1/*1), การเผาผลาญยาระดับกลาง (IM, *1/*2, *1/*3), การเผาผลาญยาช้า (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3)