การตรวจทางเภสัชพันธุศาสตร์ในอิตาลี: ผลการสำรวจทั่วประเทศโดยคณะทำงานร่วมเพื่อการนำเภสัชพันธุศาสตร์ไปใช้ในอิตาลี

การตีความวรรณกรรม

งานวิจัยล่าสุดเกี่ยวกับการนำการทดสอบทางเภสัชพันธุศาสตร์ (PGx) มาใช้ในอิตาลี ซึ่งตีพิมพ์ในวารสาร European Journal of Human Genetics ได้อธิบายอย่างเป็นระบบถึงการกระจายตัวของบริการทดสอบ PGx การประยุกต์ใช้ทางเทคนิค การนำไปใช้ในทางคลินิก ความแตกต่างในระดับภูมิภาค และปัญหาในปัจจุบันในอิตาลี โดยให้ข้อมูลเชิงประจักษ์เพื่อเป็นพื้นฐานสำหรับการส่งเสริมเภสัชพันธุศาสตร์อย่างเป็นมาตรฐานในอิตาลีและประเทศอื่นๆ ในยุโรป

1. ข้อมูลเบื้องต้นและวัตถุประสงค์

ปัจจุบัน การประยุกต์ใช้เทคโนโลยีเภสัชพันธุศาสตร์ (PGx) ในทางคลินิกในประเทศอิตาลียังกระจัดกระจาย ขาดกลไกการประสานงานและการยอมรับร่วมกันในระดับประเทศ เพื่อให้เข้าใจภาพรวมของการตรวจทางเภสัชพันธุศาสตร์ในประเทศอย่างชัดเจน ทีมวิจัยจึงได้ทำการสำรวจห้องปฏิบัติการทั่วประเทศตั้งแต่เดือนมกราคมถึงตุลาคม พ.ศ. 2568 โดยมีวัตถุประสงค์หลักดังนี้:

- เพื่อจัดทำแผนที่แสดงการกระจายตัวและขอบเขตการให้บริการของห้องปฏิบัติการทดสอบทางเภสัชพันธุศาสตร์ในประเทศอิตาลี

-เพื่อชี้แจงขั้นตอนการทดสอบ แผงยีน วิธีการทางเทคนิค และมาตรฐานการตีความผล;

- เพื่อเปิดเผยความแตกต่างในระดับภูมิภาคและอุปสรรคในการดำเนินการ พร้อมทั้งให้ข้อมูลสนับสนุนสำหรับการกำหนดมาตรฐานระดับชาติ

II. ผลลัพธ์ที่สำคัญ

ลักษณะพื้นฐานของห้องปฏิบัติการ

คุณลักษณะของสถาบัน: มีสถาบันเข้าร่วม 49 แห่ง โดย 82% เป็นสถาบันของรัฐ และเพียง 18% เป็นสถาบันเอกชน

-หน่วยงานที่ทำการรักษา: หน่วยงานพันธุศาสตร์การแพทย์มีสัดส่วนสูงสุด (39%) รองลงมาคือหน่วยงานพยาธิวิทยาคลินิกและชีวเคมี (18%) และหน่วยงานเภสัชวิทยาคลินิก (12%)

การทดสอบแอปพลิเคชันและเป้าหมายยีน

สถานการณ์การใช้งานหลัก:การตรวจ PGx ในอิตาลีส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่ด้านมะเร็งวิทยา โดย 94% (46 ห้องปฏิบัติการ) ทำการทดสอบยีนไดไฮโดรไพริมิดีนดีไฮโดรจีเนส (DPYD) ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ฟลูออโรไพริมิดีน และ 84% (41 ห้องปฏิบัติการ) ทำการทดสอบยีนยูริดีนไดฟอสเฟตกลูคูโรโนซิลทรานสเฟอเรส 1A1 (UGT1A1) ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาอิริโนเทแคน

การทดสอบอื่นๆ:ห้องปฏิบัติการที่ทำการทดสอบยีนที่เกี่ยวข้องกับอะซาไธโอพรีน โคลพิโดเกรล วาร์ฟาริน ฯลฯ (เช่น TPMT, CYP2C19, CYP2C9, VKORC1 ฯลฯ) นั้นค่อนข้างหายาก

เทคโนโลยีและการปฏิบัติตามมาตรฐาน

กลยุทธ์การทดสอบ: การทดสอบ DPYD 100% และ UGT1A1 97% เป็นการทดสอบก่อนการรักษา การทดสอบ CYP2C19 และ HLA B ส่วนใหญ่เป็นการทดสอบแบบกึ่งป้องกัน การทดสอบ CYP2D6 ส่วนใหญ่เป็นการตอบสนองที่เกิดขึ้นหลังจากเกิดอาการไม่พึงประสงค์

วิธีการทางเทคนิค:Real-time PCR เป็นเทคนิคที่ใช้กันมากที่สุด NGS ส่วนใหญ่ใช้ในการตรวจหายีน HLA B และในบรรดาสถาบันที่รายงานผล มีเพียงห้องปฏิบัติการเดียวที่ใช้การลำดับดีเอ็นเอทั้งเอ็กโซม (WES)

การปฏิบัติตามมาตรฐาน:ห้องปฏิบัติการจำนวนมากปฏิบัติตามแนวทางของสมาคมเภสัชวิทยาแห่งอิตาลี/สมาคมมะเร็งวิทยาแห่งอิตาลี (SIF/AIOM) และแนวทางของกลุ่มความร่วมมือด้านการดำเนินการทางเภสัชพันธุศาสตร์ทางคลินิก (CPIC)/กลุ่มทำงานด้านเภสัชพันธุศาสตร์ของเนเธอร์แลนด์ (DPWG)

การตีความผลลัพธ์และการให้คำปรึกษา

รายงานการลงนาม:รายงานผลการตรวจ 65% ลงนามโดยผู้เชี่ยวชาญด้านพันธุศาสตร์ และ 31% ลงนามโดยผู้เชี่ยวชาญด้านพยาธิวิทยาคลินิก/ชีวเคมี

การตีความทางคลินิก: ห้องปฏิบัติการ 90% ให้คำอธิบายผลการตรวจ 73% ระบุความเสี่ยงต่อความเป็นพิษ/ประสิทธิภาพที่ไม่ดี แต่มีเพียง 24% เท่านั้นที่ให้คำแนะนำเกี่ยวกับขนาดยาที่เฉพาะเจาะจง

การปรึกษาด้านเภสัชวิทยา:มีเพียง 29% ของห้องปฏิบัติการเท่านั้นที่ให้บริการให้คำปรึกษาด้านเภสัชวิทยา และบริการเหล่านี้ส่วนใหญ่มาจากแผนกเภสัชวิทยาคลินิก โดยแผนกพันธุศาสตร์และพยาธิวิทยาให้บริการน้อยมาก

การยินยอมโดยรับทราบข้อมูลครบถ้วน:ห้องปฏิบัติการร้อยละ 73 ได้นำข้อกำหนดเกี่ยวกับการให้ความยินยอมโดยแจ้งให้ทราบล่วงหน้าทั้งแบบเฉพาะเจาะจงและแบบทั่วไปมาใช้สำหรับการตรวจทางเภสัชพันธุศาสตร์

การกระจายตัวในระดับภูมิภาค:กิจกรรมการทดสอบกระจุกตัวอยู่ในภาคเหนือของอิตาลีเป็นอย่างมาก ในบรรดาห้องปฏิบัติการที่มีปริมาณการทดสอบต่อปีมากกว่า 200 ครั้ง พบว่า 23 แห่งอยู่ในภาคเหนือ 4 แห่งอยู่ในภาคกลาง และ 6 แห่งอยู่ในภาคใต้และหมู่เกาะ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการกระจายตัวของสถานที่ทดสอบที่ไม่เท่าเทียมกันอย่างมากในแต่ละภูมิภาค

ปริมาณทดสอบ:ห้องปฏิบัติการ 69% มีปริมาณการทดสอบต่อปีมากกว่า 200 ครั้ง ในขณะที่ 19% มีปริมาณการทดสอบระหว่าง 100 ถึง 200 ครั้ง

นโยบายการชดเชยค่าใช้จ่าย:จากการสำรวจห้องปฏิบัติการ พบว่า 73% ได้รับการชำระเงินคืนเต็มจำนวนจากระบบสาธารณสุขแห่งชาติ (NHS) 22% ได้รับการชำระเงินคืนบางส่วน และ 4% ไม่ได้รับการชำระเงินคืนเลย กฎระเบียบการชำระเงินคืนในแต่ละภูมิภาคไม่สอดคล้องกัน ปัจจุบัน อิตาลีไม่มีรหัสการเรียกเก็บเงิน/การชำระเงินคืนเฉพาะสำหรับการทดสอบทางเภสัชพันธุศาสตร์ ทำให้เกิดความสับสนในการดำเนินการอย่างมากในแต่ละภูมิภาค

III. การอภิปรายและข้อสรุปที่สำคัญ

ตำแหน่งผู้นำด้านมะเร็งวิทยา– การตรวจหา DPYD และ UGT1A1 เป็นที่แพร่หลายเนื่องจากการส่งเสริมแนวทางปฏิบัติจากสำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) และสำนักงานยาแห่งอิตาลี (AIFA) อย่างไรก็ตาม การประยุกต์ใช้การตรวจทางเภสัชพันธุศาสตร์ในสาขาที่ไม่เกี่ยวข้องกับมะเร็งยังไม่เพียงพออย่างมาก

เทคโนโลยีและการตีความที่ไม่เป็นมาตรฐานเดียวกัน– ไม่มีมาตรฐานที่เป็นเอกภาพสำหรับชุดทดสอบ สารเคมี เครื่องมือทางชีวสารสนเทศ หรือเกณฑ์การตีความ ทำให้ผลลัพธ์เปรียบเทียบกันได้ยาก

การทำงานร่วมกันแบบสหสาขาวิชาชีพยังไม่เพียงพอ– การมีส่วนร่วมของเภสัชกรอยู่ในระดับต่ำ และบริการให้คำปรึกษาด้านยาทางคลินิกยังครอบคลุมไม่เพียงพอ

ความไม่สมดุลอย่างมีนัยสำคัญในระดับภูมิภาค– ทรัพยากรสำหรับการตรวจ PGx ส่วนใหญ่กระจุกตัวอยู่ในสถาบันการแพทย์ทางภาคเหนือ โดยมีทรัพยากรน้อยมากในภาคกลางและภาคใต้ ซึ่งถือเป็นความไม่เท่าเทียมกัน

การสนับสนุนนโยบายที่อ่อนแอ– อิตาลีขาดกรอบการทำงานระดับชาติที่เป็นเอกภาพสำหรับการทดสอบทางเภสัชพันธุศาสตร์ ส่งผลให้ระบบที่ครอบคลุมในด้านการชดเชยค่าใช้จ่าย การกำกับดูแล การฝึกอบรม ฯลฯ ไม่สมบูรณ์

สรุป
การศึกษาครั้งนี้เป็นการประเมินสถานะการนำเภสัชพันธุศาสตร์ไปใช้ทั่วประเทศครั้งแรกในอิตาลี ซึ่งยืนยันว่าเภสัชพันธุศาสตร์ในอิตาลีได้เริ่มนำไปใช้ในสาขาเนื้องวิทยาแล้ว แต่โดยรวมแล้วยังกระจัดกระจาย ขาดมาตรฐาน ไม่สม่ำเสมอในแต่ละภูมิภาค และขาดการเชื่อมโยงระหว่างสหวิชาชีพ ดังนั้น การสร้างกรอบการประสานงานระดับชาติ การรวมมาตรฐานเทคโนโลยีและการตีความ และการปรับปรุงนโยบายและการฝึกอบรม จึงเป็นสิ่งจำเป็นในอนาคตสำหรับอิตาลีเพื่อให้บรรลุการประยุกต์ใช้เภสัชพันธุศาสตร์ทางคลินิกที่เป็นมาตรฐาน ซึ่งจะเป็นข้อมูลอ้างอิงที่สำคัญสำหรับประเทศอื่นๆ ในยุโรป

การทดสอบระดับมหภาคและจุลภาค'sโซลูชันเภสัชพันธุศาสตร์อัตโนมัติเต็มรูปแบบ

-เรียบง่าย: การโหลดตัวอย่างด้วยหลอดแบบดั้งเดิม การทำงานด้วยปุ่มเดียว การทำงานอัตโนมัติตั้งแต่ตัวอย่างจนถึงผลลัพธ์ การผสานรวมอย่างราบรื่นกับ LIS/HIS

-รวดเร็ว: สามารถทราบผลได้ภายในเวลาประมาณ 1 ชั่วโมงสำหรับกระบวนการทั้งหมด ซึ่งจะช่วยกำหนดแผนการใช้ยาเฉพาะบุคคลได้อย่างแม่นยำ

-ยืดหยุ่นได้ด้วยแพลตฟอร์ม HWTS AIO800 การทดสอบ PGx จึงไม่ถูกจำกัดด้วยข้อจำกัดของสถานที่อีกต่อไป – มีความยืดหยุ่นและใช้งานได้หลากหลาย

-ครอบคลุม: ผลิตภัณฑ์ที่หลากหลายครอบคลุมโรคหัวใจและหลอดเลือดสมอง โรคทางจิตเวช การรักษาโรคมะเร็ง สูติศาสตร์ นรีเวชวิทยาและการเจริญพันธุ์ และสาขาอื่นๆ

-ความเข้ากันได้:เครื่องวิเคราะห์การขยายกรดนิวคลีอิกแบบอัตโนมัติเต็มรูปแบบ HWTS AIO800 และระบบ PCR แบบเรียลไทม์ทั่วไป

ภาคผนวก:ที่เกี่ยวข้องโรคesยาที่เกี่ยวข้อง และเป้าหมายการตรวจทางพันธุกรรมที่สอดคล้องกัน