การดื้อยาต้านจุลชีพ (AMR) ได้กลายเป็นหนึ่งในภัยคุกคามที่ร้ายแรงที่สุดต่อสุขภาพของประชาชนทั่วโลก

การศึกษาครั้งสำคัญที่ตีพิมพ์ในเดอะแลนเซ็ตประมาณการว่าในปี 2019 มีผู้เสียชีวิต 1.27 ล้านรายโดยตรงจากเชื้อแบคทีเรียดื้อยา (AMR)ในขณะที่เกือบมีผู้เสียชีวิต 5 ล้านรายที่เกี่ยวข้องกับเชื้อแบคทีเรียดื้อยาที่น่าทึ่งคือ73% ของผู้เสียชีวิตจากเชื้อแบคทีเรียดื้อยาเกิดจากเชื้อแบคทีเรียเพียง 6 ชนิดเท่านั้นซึ่งเน้นย้ำถึงความจำเป็นเร่งด่วนในการเฝ้าระวังที่มีประสิทธิภาพ การป้องกันการติดเชื้อ การบริหารจัดการยาต้านจุลชีพ และการวินิจฉัยโรคอย่างรวดเร็ว

ในบรรดาเชื้อก่อโรคเหล่านี้ แบคทีเรียแกรมลบ 3 ชนิดสมควรได้รับความสนใจเป็นพิเศษ:

• · เคล็บซิเอลลา นิวโมเนีย(เคพีเอ็น)
• · อะซิเนโตแบคเตอร์ บาวมันนี(อาบา)
• · เชื้อ Pseudomonas aeruginosa(พีเอ)

จุลินทรีย์เหล่านี้มีความต้านทานต่อยาคาร์บาเพเนมเพิ่มมากขึ้น ซึ่งเป็นยาหลักในการรักษาการติดเชื้อแบคทีเรียแกรมลบรุนแรงหลายชนิด และได้รับการยอมรับในระดับโลกว่าเป็นเชื้อก่อโรคที่มีความสำคัญลำดับต้นๆ

องค์การอนามัยโลกระบุว่าเชื้อโรคเหล่านี้เป็นเชื้อโรควิกฤตหรือลำดับความสำคัญสูง

เดอะรายชื่อเชื้อแบคทีเรียก่อโรคสำคัญลำดับต้นๆ ขององค์การอนามัยโลก (WHO Bacterial Priority Pathogens List - BPPL) ปี 2024ระบุแบคทีเรียดื้อยาต้านจุลชีพ ซึ่งจำเป็นต้องมีการลงทุนอย่างเร่งด่วนในการวินิจฉัย การรักษา วัคซีน และกลยุทธ์การป้องกันการติดเชื้อแบบใหม่

ในบรรดาวิกฤต/สูงลำดับความสำคัญเชื้อโรคได้แก่:

• · ดื้อต่อยาคาร์บาเพเนมอะซิเนโตแบคเตอร์ บาวมันนี(ปู)
• · ดื้อต่อยาคาร์บาเพเนมเชื้อ Pseudomonas aeruginosa(CRPA)
• • เชื้อแบคทีเรีย Enterobacterales ที่ดื้อต่อยาคาร์บาเพเนม (CRE) ซึ่งรวมถึงเคล็บซิเอลลา นิวโมเนีย(ซีอาร์เคพี)

องค์การอนามัยโลกยังเน้นย้ำว่า การรับมือกับเชื้อโรคเหล่านี้จำเป็นต้องใช้วิธีการแบบครบวงจร โดยผสมผสานหลายแนวทางเข้าด้วยกันการวินิจฉัยอย่างรวดเร็ว การเฝ้าระวัง การจัดการการใช้ยาต้านจุลชีพ (AMS) และการป้องกันและควบคุมการติดเชื้อ (IPC)แทนที่จะพึ่งพาการพัฒนาสารปฏิชีวนะใหม่ๆ เพียงอย่างเดียว

แนวปฏิบัติสากลเน้นย้ำถึงความสำคัญของการวินิจฉัยอย่างรวดเร็ว

การต่อสู้กับเชื้อดื้อยาไม่เพียงแต่ต้องใช้ยาปฏิชีวนะที่มีประสิทธิภาพเท่านั้น แต่ยังขึ้นอยู่กับการวินิจฉัยที่ทันท่วงทีและแม่นยำด้วย

เดอะแผนปฏิบัติการระดับโลกขององค์การอนามัยโลกเกี่ยวกับการต่อต้านยาต้านจุลชีพระบุว่าการเสริมสร้างศักยภาพของห้องปฏิบัติการและการขยายการเข้าถึงการวินิจฉัยที่มีคุณภาพเป็นสิ่งสำคัญลำดับต้นๆ สำหรับการปรับปรุงการเฝ้าระวังและเพิ่มประสิทธิภาพการใช้ยาต้านจุลชีพ

โดยยึดหลักกลยุทธ์นี้โครงการริเริ่มการวินิจฉัยความต้านทานยาต้านจุลชีพขององค์การอนามัยโลก (2024)เน้นย้ำว่าการวินิจฉัยอย่างรวดเร็วเป็นเครื่องมือสำคัญในการ:

• • สนับสนุนการบริหารจัดการการใช้ยาต้านจุลชีพ (Antimicrobial Stewardship: AMS)
• • ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพที่เหมาะสมและทันท่วงที
• • เปิดใช้งานการป้องกันและควบคุมการติดเชื้อ (IPC)
• • เสริมสร้างการเฝ้าระวังเชื้อดื้อยาให้เข้มแข็งขึ้น
• • ปรับปรุงการตรวจจับและการตอบสนองต่อการระบาดให้ดียิ่งขึ้น
• 

ในทำนองเดียวกันสมาคมโรคติดเชื้อแห่งอเมริกา (IDSA)แนะนำให้ใช้การวินิจฉัยระดับโมเลกุลอย่างรวดเร็ว หากมีให้บริการ เพื่อระบุเชื้อแบคทีเรียก่อโรคและกลไกการดื้อยาได้เร็วขึ้น ซึ่งจะช่วยให้แพทย์สามารถปรับการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพให้เหมาะสมและลดการสัมผัสยาปฏิชีวนะในวงกว้างโดยไม่จำเป็น

เดอะสมาคมจุลชีววิทยาคลินิกและโรคติดเชื้อแห่งยุโรป (ESCMID)นอกจากนี้ยังแนะนำให้ระบุแบคทีเรียแกรมลบที่ผลิตเอนไซม์คาร์บาเพเนมเมสอย่างรวดเร็ว เพื่อให้สามารถดำเนินการควบคุมการติดเชื้อและให้การรักษาด้วยยาต้านจุลชีพที่เหมาะสมได้ตั้งแต่เนิ่นๆ

โดยรวมแล้ว ข้อแนะนำระดับนานาชาติเหล่านี้ตอกย้ำข้อความเดียวกัน:การวินิจฉัยระดับโมเลกุลอย่างรวดเร็วกำลังกลายเป็นส่วนประกอบที่สำคัญในการจัดการเชื้อดื้อยาในยุคปัจจุบัน

ทำความเข้าใจเกี่ยวกับ KPN, ABA และ PA

เชื้อ Klebsiella pneumoniae (KPN)

เค. นิวโมเนียเป็นสาเหตุสำคัญของโรคปอดบวมที่เกิดจากการรักษาพยาบาล การติดเชื้อในกระแสเลือด การติดเชื้อในทางเดินปัสสาวะ และภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดอย่างรุนแรง

ดื้อต่อคาร์บาเพเนมเค. นิวโมเนียมักมียีนคาร์บาเพเนมเมส ได้แก่ KPC, NDM, OXA-48-like และ IMP

สายพันธุ์ที่มีความรุนแรงสูงอาจมีทั้งความรุนแรงที่เพิ่มขึ้นและความต้านทานต่อยาหลายชนิด ซึ่งก่อให้เกิดความท้าทายอย่างมากในการรักษา

อะซิเนโตแบคเตอร์ บาวมันนี (Aba)

เอ. บาวมันนีมีความทนทานสูงและสามารถอยู่รอดบนพื้นผิวสิ่งแวดล้อมได้เป็นเวลานาน

มีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับ:

• · การระบาดในห้องไอซียู
• • โรคปอดอักเสบที่เกิดจากการใช้เครื่องช่วยหายใจ (VAP)
• · การติดเชื้อในกระแสเลือด
• • การติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับอุปกรณ์

ความสามารถที่โดดเด่นในการได้รับยีนต้านทานทำให้เกิดเชื้อดื้อยาคาร์บาเพเนมเอ. บาวมันนีเป็นหนึ่งในเชื้อโรคที่รักษาได้ยากที่สุดในโรงพยาบาล

เชื้อ Pseudomonas aeruginosa (PA)

พี. แอรูจิโนซ่าเป็นเชื้อก่อโรคฉวยโอกาสที่มักติดเชื้อในผู้ป่วยวิกฤตและผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง

ความต้านทานโดยธรรมชาติ การปรับตัวทางพันธุกรรมอย่างรวดเร็ว และการก่อตัวของไบโอฟิล์ม เป็นปัจจัยที่ทำให้เกิดการติดเชื้อเรื้อรังและเพิ่มความต้านทานต่อยาคาร์บาเพเนมทั่วโลก

การแพร่เชื้อในสถานพยาบาล

เชื้อโรคดื้อยาหลายชนิดเหล่านี้ส่วนใหญ่แพร่กระจายผ่านทาง:

• • อุปกรณ์ทางการแพทย์และพื้นผิวสิ่งแวดล้อมที่ปนเปื้อน
• · มือของบุคลากรทางการแพทย์
• · ผู้ป่วยที่มีเชื้อหรืออาศัยอยู่ในร่างกาย
• • สารคัดหลั่งจากระบบทางเดินหายใจ
• • อุปกรณ์ทางการแพทย์ที่สอดเข้าไปในร่างกาย เช่น เครื่องช่วยหายใจและสายสวน

ตามข้อมูลของศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคแห่งสหรัฐอเมริกา (CDC)การตรวจพบเชื้อในห้องปฏิบัติการตั้งแต่เนิ่นๆ ควบคู่กับการบริหารจัดการยาต้านจุลชีพ และมาตรการป้องกันการติดเชื้ออย่างเข้มงวด เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในการลดการแพร่กระจายของเชื้อแบคทีเรียดื้อยาหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับการดูแลสุขภาพ

ความท้าทายในการรักษา

ทางเลือกในการรักษาเริ่มมีน้อยลงเรื่อยๆ

ความท้าทายในปัจจุบัน ได้แก่:

• • ความต้านทานต่อยาคาร์บาเพเนมเพิ่มมากขึ้น
• • ยาต้านจุลชีพชนิดใหม่มีจำหน่ายอย่างจำกัด
• • ความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับโพลีมิกซิน
• • การดื้อยาที่เกิดขึ้นใหม่ต่อยาตัวใหม่ๆ

ด้วยเหตุนี้ แนวปฏิบัติสากลจึงแนะนำอย่างสม่ำเสมอให้เก็บรวบรวมหลักฐานทางจุลชีววิทยาอย่างทันท่วงทีเพื่อสนับสนุนการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพที่ตรงเป้าหมายทุกครั้งที่เป็นไปได้

เหตุใดการตรวจจับโมเลกุลอย่างรวดเร็วจึงมีความสำคัญ

โดยทั่วไปแล้ว การเพาะเชื้อแบบดั้งเดิมและการทดสอบความไวต่อยาต้านจุลชีพนั้นจำเป็นต้องใช้ขั้นตอนดังต่อไปนี้48–72 ชั่วโมงก่อนที่จะได้ผลลัพธ์ที่นำไปปฏิบัติได้จริง

การวินิจฉัยระดับโมเลกุลอย่างรวดเร็วสามารถลดระยะเวลาดังกล่าวได้อย่างมาก โดยการระบุเชื้อโรคและยีนต้านทานที่สำคัญทางคลินิกไปพร้อมกัน ทำให้สามารถตรวจพบและวินิจฉัยได้เร็วขึ้น:

• • การรักษาด้วยยาต้านจุลชีพที่เหมาะสม
• • มาตรการป้องกันการติดเชื้อ
• • การตัดสินใจเกี่ยวกับการบริหารจัดการยาต้านจุลชีพ
• • การเฝ้าระวังเชื้อจุลินทรีย์ดื้อยา

โซลูชัน Multiplex PCR เพื่อการตัดสินใจทางคลินิกที่รวดเร็วยิ่งขึ้น

เพื่อสนับสนุนการระบุเชื้อก่อโรคแกรมลบที่สำคัญทางคลินิกและกลไกการดื้อยาคาร์บาเพเนมอย่างรวดเร็วชุดตรวจหาแบบมัลติเพล็กซ์สำหรับยีน KPN, Aba, PA และยีนต้านทานยา จาก Macro & Micro-Testตรวจจับพร้อมกัน:

เชื้อโรคเป้าหมาย: เคล็บซิเอลลา นิวโมเนีย, อะซิเนโตแบคเตอร์ บาวมันนี, เชื้อ Pseudomonas aeruginosa 

ยีนคาร์บาเพเนมเมส: เคพีซี, เอ็นดีเอ็ม, OXA-48, อิมพีแดนซ์

คุณสมบัติหลัก

• • ตรวจหาเชื้อโดยตรงจากตัวอย่างเสมหะ
• • ไม่จำเป็นต้องใช้เวลาในการเพาะเลี้ยงเชื้อนาน
• • ความไวในการวิเคราะห์:ค่า LoD 1000 CFU/มล. 
• · มีผลลัพธ์ให้ดูใน35–50 นาที 
• • สามารถใช้งานร่วมกับแพลตฟอร์ม PCR แบบเรียลไทม์ทั่วไปได้

ด้วยการระบุเชื้อก่อโรคและเครื่องหมายการดื้อยาในระดับโมเลกุลอย่างรวดเร็ว การทดสอบนี้จึงสามารถเสริมกระบวนการทำงานทางจุลชีววิทยาแบบดั้งเดิมและสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิกได้เร็วขึ้น

ร่วมมือกันต่อต้านเชื้อดื้อยา

การดื้อยาต้านจุลชีพไม่สามารถแก้ไขได้ด้วยยาปฏิชีวนะชนิดใหม่เพียงอย่างเดียว

เดอะWHO, เอดส์, เอสซีมิด, และCDCเน้นย้ำอย่างสม่ำเสมอว่า การควบคุมเชื้อดื้อยาอย่างมีประสิทธิภาพต้องอาศัยการบูรณาการของ:

• • การวินิจฉัยอย่างรวดเร็ว
• • การบริหารจัดการยาต้านจุลชีพ
• • การป้องกันและควบคุมการติดเชื้อ
• • การเฝ้าระวังทางห้องปฏิบัติการ
• • การแทรกแซงทางการแพทย์อย่างทันท่วงที

ในขณะที่ห้องปฏิบัติการทั่วโลกยังคงเสริมสร้างการรับมือกับเชื้อดื้อยาอย่างต่อเนื่อง การวินิจฉัยทางโมเลกุลแบบมัลติเพล็กซ์ที่รวดเร็วสามารถมีบทบาทสำคัญมากขึ้นในการสนับสนุนการตัดสินใจในการรักษาโดยอิงตามหลักฐาน และช่วยลดการแพร่กระจายของเชื้อโรคที่ดื้อยา

เอกสารอ้างอิง

1. คณะทำงานด้านการต่อต้านยาต้านจุลชีพภาระโรคจากการดื้อยาต้านจุลชีพของแบคทีเรียทั่วโลกในปี 2019 วารสารเดอะแลนเซ็ต2022.

2. องค์การอนามัยโลกแผนปฏิบัติการระดับโลกเพื่อต่อต้านการดื้อยาต้านจุลชีพ2015.

3. องค์การอนามัยโลกรายชื่อเชื้อแบคทีเรียก่อโรคสำคัญลำดับต้นๆ ขององค์การอนามัยโลก ปี 2024 

4. องค์การอนามัยโลกโครงการริเริ่มการวินิจฉัยความต้านทานยาต้านจุลชีพ2024.

5. สมาคมโรคติดเชื้อแห่งอเมริกา (IDSA)แนวทางการรักษาการติดเชื้อแบคทีเรียแกรมลบดื้อยาปฏิชีวนะ ปี 2024 

6. สมาคมจุลชีววิทยาคลินิกและโรคติดเชื้อแห่งยุโรป (ESCMID)แนวทางการจัดการการติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียแกรมลบดื้อยาหลายชนิด 

7. ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคแห่งสหรัฐอเมริกา (CDC)ภัยคุกคามจากเชื้อแบคทีเรียดื้อยาปฏิชีวนะในสหรัฐอเมริกา